
在咨询诺和盈或穆峰达时,我们经常被问到这样的问题:“打针会不会得胰腺炎?”“肚子痛还恶心,是胰腺炎的症状吗?”“以前得过胰腺炎,还能用吗?”先说结论:使用这两种药物期间发生胰腺炎的病例确实有报告,但综合目前的临床试验和荟萃分析,尚未一致证实其会明显提高急性胰腺炎的风险。发生率虽低,但一旦发生可能发展为重症,因此不能忽视风险;同时,也没有必要把使用诺和盈、穆峰达期间出现的所有腹痛和恶心都立刻当成胰腺炎。
诺和盈和穆峰达为什么可能影响胰腺
这两种药都是作用于参与食欲和血糖调节的肠促胰素通路的注射剂。诺和盈的主要成分司美格鲁肽作用于GLP-1受体,可减少食欲、增强饱腹感、减慢胃排空,在血糖升高时还会增加胰岛素分泌。穆峰达的主要成分替尔泊肽除了作用于GLP-1受体,还同时作用于GIP受体。不过,这种肠促胰素作用本身在人体内直接引起胰腺炎的机制尚未确立,其风险仍在通过临床试验和上市后不良事件数据持续评估。
官方批准资料显示的数字
在诺和盈的成人减重临床试验中,经判定委员会确认的急性胰腺炎,诺和盈组有4人(每100患者年0.2例),安慰剂组有1人(每100患者年不足0.1例)。在穆峰达临床试验的汇总数据中,穆峰达给药组13人共14例(每100患者年0.23人),对照组3人共3例(每100患者年0.11人),但这些数据主要来自以2型糖尿病患者为对象的试验,对照组除安慰剂外还包括使用其他降糖药的人群。汇总替尔泊肽(穆峰达、Zepbound)2项减重临床试验后的结果则有所不同:经判定确诊的急性胰腺炎在替尔泊肽组和安慰剂组均为0.2%,按用药时长校正后的发生率分别为每100患者年0.14人和0.15人,相近。需要注意的是,“每100患者年0.2人”并不意味着一定有0.2%的使用者会得胰腺炎,它是把每位患者的用药时间全部相加后计算出来的数值,读法与一般的百分比不同。
荟萃分析的结论并不一致
2024年一项分析了21项司美格鲁肽随机对照试验、共3万4,721人的荟萃分析得出结论:与安慰剂相比,急性胰腺炎风险并未升高(合并比值比0.70,95% CI 0.50-1.20)。按注射剂/口服剂和剂量分层分析,同样没有显著的风险增加。针对替尔泊肽的2024年荟萃分析(17项随机临床试验,共1万4,645人)显示,5mg、10mg、15mg各剂量的胰腺炎风险,与安慰剂相比、与胰岛素或其他GLP-1类药物相比,均没有显著升高。不过,实际事件数少,置信区间较宽;这并不意味着没有风险,而是意味着事件积累得还不够多,无法计算出确切的差异。相反,2025年一项汇总整个GLP-1类药物的荟萃分析(62项随机临床试验,6万6,232人)得出了不同的结论:胰腺炎的合并相对风险为1.44,具有统计学意义,但按是否使用背景药物分层后,显著性消失——使用背景药物的研究RR为1.28(95% CI 0.87-1.87),未使用背景药物的研究RR为1.37(95% CI 0.91-2.05)。该分析把两组均无胰腺炎病例的研究排除在风险计算之外,作者本人也提到实际风险可能被高估。
监管机构为何加强警告
上市后监测中报告了包括坏死性胰腺炎和死亡病例在内的重症病例。2026年1月29日,英国药品和健康产品监管局(MHRA)加强了对包括司美格鲁肽、替尔泊肽在内的GLP-1及GLP-1/GIP类药物的胰腺炎警告:从2007年到2025年10月,英国“黄卡”系统共收到相关疑似胰腺炎报告1,296例、死亡报告19例、坏死性胰腺炎报告24例(不仅包括急性,还包括慢性、自身免疫性、出血性、坏死性和阻塞性胰腺炎)。但不能把这些数字当作实际发生率。黄卡是医务人员和患者自愿上报的资料,无法准确得知全部使用者人数,可能存在遗漏和重复;它只是“用药后在时间上发生”的报告,既没有排除胆结石、饮酒、高甘油三酯血症等其他原因,也没有确定因果关系。监管机构加强警告,不是因为发生率高,而是因为即使罕见,也可能导致坏死性胰腺炎甚至死亡。MHRA建议的核心是:出现严重且持续的腹痛要立即就医;怀疑胰腺炎时立即停用GLP-1类药物;确诊后不得重新使用同类药物;有胰腺炎病史的患者要谨慎使用。
常见的胃肠道副作用与疑似胰腺炎的症状有什么不同
初次使用或增加剂量时,诺和盈、穆峰达较常出现恶心、餐后腹胀、腹部不适、一过性腹痛、呕吐、腹泻或便秘、打嗝和消化不良。实际上,在诺和盈的成人减重临床试验中,胃肠道不良反应在诺和盈组为73%,安慰剂组为47%,以恶心、呕吐、腹泻为多见,大多出现在加量过程中。相比之下,疑似胰腺炎的疼痛较为剧烈或持续,主要集中在心窝部、上腹部,会放射到背部,并伴有反复呕吐或与疼痛一起持续出现。诺和盈的批准说明书只写了疼痛“持续或严重时”,所以这两个条件不一定要同时具备。出现这类症状时,不要等待好转,应停止下一次用药并尽快就医。
处方前需要确认的风险因素
除了用药本身,还需要确认原有的胰腺炎风险因素。如果有急性或慢性胰腺炎病史、胆结石或胆囊炎、经常饮酒或暴饮、甘油三酯明显升高、高钙血症、胰腺和胆道疾病、同时服用可能与胰腺炎相关的其他药物,以及原因不明的反复上腹痛,处方前都应当逐一核实。胆结石和饮酒是急性胰腺炎的典型原因,所以对原因不明的胰腺炎,会同时查看甘油三酯和钙的水平以及是否有胆囊、胆道疾病。胆囊疾病同样需要确认:在诺和盈的成人减重临床试验中,胆石症在诺和盈组为1.6%、安慰剂组为0.7%,胆囊炎分别为0.6%和0.2%。快速减重本身会增加胆结石风险,但FDA批准说明书指出,即使考虑了减重幅度,诺和盈组的急性胆囊疾病仍然更多。如果胆结石堵塞胆管和胰管汇合处,可能引发胆源性胰腺炎,因此出现右上腹痛、餐后反复疼痛、黄疸或发热时,不要当作普通副作用忽略,务必就医。
如果以前得过胰腺炎
根据美国FDA的诺和盈、穆峰达批准说明书,胰腺炎病史不是绝对禁忌(主要禁忌是甲状腺髓样癌的个人史或家族史、2型多发性内分泌肿瘤综合征,以及对成分的严重过敏反应)。但是,“不是禁忌”并不等于“安全性已得到充分证实”。有胰腺炎病史的患者在随机临床试验中常被排除或纳入不足,证据有限,2026年MHRA也建议对这类患者谨慎使用。因此,不能只凭病史做决定,而要综合考虑:当时的原因是什么,胆结石、饮酒等原因是否已消除,是只发生过一次还是反复发作,是否存在慢性胰腺炎或结构异常,目前是否仍有胆囊、胆道疾病,甘油三酯和钙的水平是否得到控制,以及治疗获益是否大于风险。反之,如果用药期间确诊急性胰腺炎,不能因为症状好转就擅自从低剂量重新开始;MHRA同样建议确诊后不要恢复同类治疗。
小结
使用诺和盈、穆峰达期间发生急性和坏死性胰腺炎的病例确有报告:诺和盈临床试验中,诺和盈组4人、安慰剂组1人确诊急性胰腺炎;替尔泊肽临床试验中,两组均为0.2%。司美格鲁肽、替尔泊肽各自的荟萃分析未发现风险显著增加,但汇总整个GLP-1类药物的部分研究出现了风险信号,因此需要持续监测;监管机构加强警告,也不是因为发生率高,而是因为即使罕见也可能导致重症甚至死亡。出现严重或持续的腹痛、放射到背部的疼痛、反复呕吐时,请停止下一次用药并尽快评估,确诊后不要擅自重新使用同类药物。轻微的恶心或一过性消化不良不必当成胰腺炎,但如果出现上文所述的警示症状,请不要忽视,建议到医疗机构确认。药物的安全性不取决于有没有副作用,而取决于能否提前确认风险因素、了解警示症状,并在必要时停药和评估。如有疑问,请通过KakaoTalk咨询联系我们。
参考文献:U.S. FDA. WEGOVY Prescribing Information. Revised 2026; U.S. FDA. MOUNJARO Prescribing Information. Revised 2026; U.S. FDA. ZEPBOUND Prescribing Information. Revised 2026; Masson W, et al. Endocrinología, Diabetes y Nutrición. 2024;71(3):124-132; Kamrul-Hasan ABM, et al. Obesity Science & Practice. 2024;10(6):e70032; Wen J, et al. Endocrinology, Diabetes & Metabolism. 2025;8(5):e70113; MHRA. GLP-1 receptor agonists and dual GLP-1/GIP receptor agonists: strengthened warnings on acute pancreatitis. Published January 29, 2026.
审阅:朴智善院长 · ACRO韩医院 最终审阅 2026-09-13
本文为一般性医学信息介绍,因个人情况不同,反应可能有所差异。如有可疑症状,请通过专科医生的诊疗加以确认。
